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龍圖騰網獲悉湖北共同甾體藥物研究院有限公司申請的專利用于制備高純度雌四醇的工藝獲國家發明授權專利權，本發明授權專利權由國家知識產權局授予，授權公告號為：CN117088928B 。

龍圖騰網通過國家知識產權局官網在2025-09-09發布的發明授權授權公告中獲悉：該發明授權的專利申請號/專利號為：202311030578.7，技術領域涉及：C07J1/00；該發明授權用于制備高純度雌四醇的工藝是由唐四華;楊鴻洲;陳靜靜;系祖斌;李明磊;姚立成設計研發完成，并于2023-08-16向國家知識產權局提交的專利申請。

本用于制備高純度雌四醇的工藝在說明書摘要公布了：本發明提出了一種用于制備高純度雌四醇的工藝，以17β?3?苯基甲氧基?雌?1,3,510,15?四烯?17?醇醋酸酯為原料，通過雙羥化反應引入15,16位羥基，采用縮酮反應對15,16位的羥基進行保護，分離異構體，然后依次脫除芐基保護基團、脫除酰基和縮酮保護基團，最后經純化處理得到式Ⅰ化合物本發明采用縮酮的方法對15,16位的羥基進行保護，然后再進行分離異構體，可達到令人滿意的異構體清除效果和精制收率，而且過程便捷，縮酮反應僅需使用有機酮試劑和催化量的酸，有機酮試劑可以完全回收再用，幾乎不會產生任何廢棄物。

本發明授權用于制備高純度雌四醇的工藝在權利要求書中公布了：1.一種用于制備高純度雌四醇的工藝，其特征在于：包括以下步驟： 步驟一：以式（Ⅱ）化合物為起始原料，與氧化劑、惰性溶劑在35~60℃下進行氧化反應，反應時間為12~18h，得到式（Ⅲ）化合物， ； 步驟二：將式（Ⅲ）化合物與有機酮試劑在催化劑的輔助下進行縮酮反應，得到式（Ⅳ’）化合物；所述式（Ⅳ’）化合物經分離異構體操作得到式（Ⅳ）化合物， ， 其中，R1、R2選自氫、C1~C6的飽和烷基，或R1與R2共同形成環己基、環戊基； 步驟三：所述式（Ⅳ）化合物經催化氫化反應得到式（Ⅴ）化合物， ； 步驟四：式（Ⅴ）化合物與堿或堿性鹽進行堿性水解反應得到式（Ⅵ）化合物， ； 步驟五：式（Ⅵ）化合物經酸性水解反應得到雌四醇粗品，并經純化處理得到式（Ⅰ）化合物， ； 所述步驟二中，有機酮試劑選自丙酮、甲基異丁基酮、環己酮或環戊酮，所述催化劑為高氯酸或對甲苯磺酸； 所述步驟二中所述式（Ⅳ’）化合物經分離異構體操作得到式（Ⅳ）化合物具體包括以下步驟： 將所述式（Ⅳ’）化合物溶于溶劑中，并在78~80℃下回流30~60min，得到混合物，所述溶劑為直鏈或支鏈的C1-C6脂肪醇溶劑； 所述混合物在0~40℃下持續攪拌1~8h，然后經過濾、干燥處理得到式（Ⅳ）化合物。

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