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龍圖騰網獲悉華東理工大學申請的專利一種羰基還原酶突變體及其在制備地爾硫卓關鍵中間體中的應用獲國家發明授權專利權，本發明授權專利權由國家知識產權局授予，授權公告號為：CN119876067B 。

龍圖騰網通過國家知識產權局官網在2025-09-23發布的發明授權授權公告中獲悉：該發明授權的專利申請號/專利號為：202510116748.6，技術領域涉及：C12N9/04；該發明授權一種羰基還原酶突變體及其在制備地爾硫卓關鍵中間體中的應用是由許建和;張雪瑩;李春秀;賀松;張仙;潘江設計研發完成，并于2025-01-24向國家知識產權局提交的專利申請。

本一種羰基還原酶突變體及其在制備地爾硫卓關鍵中間體中的應用在說明書摘要公布了：本發明涉及一種羰基還原酶突變體及其在制備地爾硫卓關鍵中間體中的應用，屬于生物工程技術領域。具體涉及一種比活力顯著提高的來源于近平滑假絲酵母Candidaparapsilosis的羰基還原酶突變體，其編碼核酸，含有所述重組羰基還原酶突變體基因的重組表達載體和重組表達轉化體，以及利用所述羰基還原酶突變體作為催化劑在制備地爾硫卓關鍵中間體2?氯?3?4?甲氧基苯基?3S?羥基丙酸甲酯中的應用。與母本酶相比，本發明所述羰基還原酶突變體催化不對稱還原制備手性羥基化合物2?氯?3S?羥基?3?苯丙酸甲酯的比活力有大幅度提高。所述手性羥基化合物能夠進一步通過分子內環化生成心血管藥物地爾硫卓手性中間體?2R,3S?對甲氧苯基縮水甘油酸甲酯，具有良好的工業應用前景。

本發明授權一種羰基還原酶突變體及其在制備地爾硫卓關鍵中間體中的應用在權利要求書中公布了：1.一種羰基還原酶突變體，其特征在于，所述羰基還原酶選自氨基酸序列如下的蛋白質： 1將如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的纈氨酸替換為蘇氨酸； 2將如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第240位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸； 3將如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的纈氨酸替換為蘇氨酸，第240位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸； 4將如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的纈氨酸替換為蘇氨酸，第240位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第172位的異亮氨酸替換為亮氨酸； 5將如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的纈氨酸替換為蘇氨酸，第240位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第172位的異亮氨酸替換為亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第273位的丙氨酸替換為谷氨酰胺； 6將如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的纈氨酸替換為蘇氨酸，第240位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第172位的異亮氨酸替換為亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第273位的丙氨酸替換為谷氨酰胺，第102位的谷氨酸替換為賴氨酸； 7將如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的纈氨酸替換為蘇氨酸，第240位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第172位的異亮氨酸替換為亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第273位的丙氨酸替換為谷氨酰胺，第199位的天冬酰胺替換為谷氨酰胺； 8將如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的纈氨酸替換為蘇氨酸，第240位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第172位的異亮氨酸替換為亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第273位的丙氨酸替換為谷氨酰胺，第243位的酪氨酸替換為色氨酸； 9將如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的纈氨酸替換為蘇氨酸，第240位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第172位的異亮氨酸替換為亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第273位的丙氨酸替換為谷氨酰胺，第270位的亮氨酸替換為纈氨酸； 10將如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的纈氨酸替換為蘇氨酸，第240位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第172位的異亮氨酸替換為亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第273位的丙氨酸替換為谷氨酰胺，第19位的谷氨酰胺替換為酪氨酸； 11將如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的纈氨酸替換為蘇氨酸，第240位的苯丙氨酸替換為丙氨酸，第172位的異亮氨酸替換為亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第273位的丙氨酸替換為谷氨酰胺； 12將如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的纈氨酸替換為蘇氨酸，第240位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第172位的異亮氨酸替換為亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第273位的丙氨酸替換為谷氨酰胺，第68位的丙氨酸替換為甘氨酸； 13將如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的纈氨酸替換為蘇氨酸，第240位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第172位的異亮氨酸替換為亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第273位的丙氨酸替換為谷氨酰胺，第199位的天冬酰胺替換為谷氨酰胺，第243位的酪氨酸替換為色氨酸； 14將如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的纈氨酸替換為蘇氨酸，第240位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第172位的異亮氨酸替換為亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第273位的丙氨酸替換為谷氨酰胺，第199位的天冬酰胺替換為谷氨酰胺，第270位的亮氨酸替換為纈氨酸； 15將如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的纈氨酸替換為蘇氨酸，第240位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第172位的異亮氨酸替換為亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第273位的丙氨酸替換為谷氨酰胺，第199位的天冬酰胺替換為谷氨酰胺，第19位的谷氨酰胺替換為酪氨酸； 16將如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的纈氨酸替換為蘇氨酸，第240位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第172位的異亮氨酸替換為亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第273位的丙氨酸替換為谷氨酰胺，第243位的酪氨酸替換為色氨酸，第270位的亮氨酸替換為纈氨酸； 17將如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的纈氨酸替換為蘇氨酸，第240位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第172位的異亮氨酸替換為亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第273位的丙氨酸替換為谷氨酰胺，第243位的酪氨酸替換為色氨酸，第19位的谷氨酰胺替換為酪氨酸； 18將如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的纈氨酸替換為蘇氨酸，第240位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第172位的異亮氨酸替換為亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第273位的丙氨酸替換為谷氨酰胺，第270位的亮氨酸替換為纈氨酸，第19位的谷氨酰胺替換為酪氨酸； 19將如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的纈氨酸替換為蘇氨酸，第240位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第172位的異亮氨酸替換為亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第273位的丙氨酸替換為谷氨酰胺，第199位的天冬酰胺替換為谷氨酰胺，第19位的谷氨酰胺替換為酪氨酸，第270位的亮氨酸替換為纈氨酸； 20將如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的纈氨酸替換為蘇氨酸，第240位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第172位的異亮氨酸替換為亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第273位的丙氨酸替換為谷氨酰胺，第199位的天冬酰胺替換為谷氨酰胺，第243位的酪氨酸替換為色氨酸，第270位的亮氨酸替換為纈氨酸； 21將如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的纈氨酸替換為蘇氨酸，第240位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第172位的異亮氨酸替換為亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第273位的丙氨酸替換為谷氨酰胺，第199位的天冬酰胺替換為谷氨酰胺，第243位的酪氨酸替換為色氨酸，第19位的谷氨酰胺替換為酪氨酸； 22將如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的纈氨酸替換為蘇氨酸，第240位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第172位的異亮氨酸替換為亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替換為蘇氨酸，第273位的丙氨酸替換為谷氨酰胺，第199位的天冬酰胺替換為谷氨酰胺，第270位的亮氨酸替換為纈氨酸，第19位的谷氨酰胺替換為酪氨酸。

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