北京大學高衛平獲國家專利權
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龍圖騰網獲悉北京大學申請的專利一種納米抗體偶聯物及其制備方法和應用獲國家發明授權專利權,本發明授權專利權由國家知識產權局授予,授權公告號為:CN119405830B 。
龍圖騰網通過國家知識產權局官網在2025-09-05發布的發明授權授權公告中獲悉:該發明授權的專利申請號/專利號為:202411310088.7,技術領域涉及:A61K47/68;該發明授權一種納米抗體偶聯物及其制備方法和應用是由高衛平;張馨語;李潤濤;韓利強;姚瓊瓊設計研發完成,并于2024-09-19向國家知識產權局提交的專利申請。
本一種納米抗體偶聯物及其制備方法和應用在說明書摘要公布了:本發明涉及生物醫藥技術領域,尤其涉及一種納米抗體偶聯物及其制備方法和應用。納米抗體偶聯物包括偶聯的抗體融合蛋白與硼替佐米;所述抗體融合蛋白為類彈性蛋白多肽與抗Her2納米抗體的融合蛋白。本發明的納米抗體偶聯物能夠提高硼替佐米的穩定性和酶選擇性,降低藥物的毒副作用,同時結合腫瘤特異性納米抗體靶向技術實現腫瘤靶向效果,能夠用于治療Her2高表達的癌癥,具有優異的推廣應用價值和潛力。
本發明授權一種納米抗體偶聯物及其制備方法和應用在權利要求書中公布了:1.一種納米抗體偶聯物的制備方法,其特征在于,包括:將硼替佐米經過順式1,2-五元環二醇類保護基的化學修飾后,通過馬來酰亞胺反應偶聯到抗體融合蛋白上,所述抗體融合蛋白為從N端到C端依序連接的納米抗體與類彈性蛋白多肽的融合蛋白,化學修飾后的硼替佐米連接在所述納米抗體的C端; 所述納米抗體為抗Her2的納米抗體; 所述類彈性蛋白多肽的氨基酸序列為(XPGVG)n,其中X為除脯氨酸以外的任一種天然氨基酸,30≤n≤150; 所述化學修飾后的硼替佐米的制備方法包括:由3-環戊烯-1-甲酸為起始物,經甲醇二氯亞砜體系酯化后,采用K2OsO4·2H2O為催化劑,氧化為1-3-環戊烯基甲酸甲酯;隨后經皂化反應脫除甲酯保護基后得到1-3-環戊烯基甲酸,1-3-環戊烯基甲酸與N-2-氨乙基馬來酰亞胺鹽酸鹽經酰胺縮合反應獲得中間體1-3,4-順式環戊二醇基甲酰-N-馬來酰亞胺-2-乙基胺,最后在二氯甲烷中將所述中間體1-3,4-順式環戊二醇基甲酰-N-馬來酰亞胺-2-乙基胺和硼替佐米酯化反應得到化學修飾后的硼替佐米。
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