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龍圖騰網(wǎng)獲悉南開大學(xué)申請的專利一種仿天然角膜纖維排列的超低溶脹人工角膜及制備方法獲國家發(fā)明授權(quán)專利權(quán)，本發(fā)明授權(quán)專利權(quán)由國家知識產(chǎn)權(quán)局授予，授權(quán)公告號為：CN120305460B 。

龍圖騰網(wǎng)通過國家知識產(chǎn)權(quán)局官網(wǎng)在2025-09-02發(fā)布的發(fā)明授權(quán)授權(quán)公告中獲悉：該發(fā)明授權(quán)的專利申請?zhí)?專利號為：202510814176.9，技術(shù)領(lǐng)域涉及：A61L27/24；該發(fā)明授權(quán)一種仿天然角膜纖維排列的超低溶脹人工角膜及制備方法是由張銘珊;葉青;董兆軒;董漪芃;田建國設(shè)計研發(fā)完成，并于2025-06-18向國家知識產(chǎn)權(quán)局提交的專利申請。

本一種仿天然角膜纖維排列的超低溶脹人工角膜及制備方法在說明書摘要公布了：本發(fā)明提供一種仿天然角膜纖維排列的超低溶脹人工角膜及制備方法，屬于生物醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明將I型膠原蛋白溶解于PBS緩沖液中，加入光功能化修飾的活性試劑進(jìn)行化學(xué)修飾，避光攪拌后冷凍干燥，得到光功能化膠原蛋白；將光功能化膠原蛋白溶解，然后通過靜電紡絲制備膠原纖維膜；將生物墨水和膠原纖維膜進(jìn)行相變DLP3D生物打印，獲得膠原纖維夾層結(jié)構(gòu)的人工角膜。本發(fā)明通過DLP3D生物打印實現(xiàn)多層排列，模擬天然角膜的纖維走向，顯著提升力學(xué)各向異性；GelMAHA?DN與光交聯(lián)膠原纖維的復(fù)合相變DLP3D打印方式，使其具有良好的可制造性，維持高透光率，同時保持高力學(xué)強(qiáng)度。

本發(fā)明授權(quán)一種仿天然角膜纖維排列的超低溶脹人工角膜及制備方法在權(quán)利要求書中公布了：1.一種仿天然角膜纖維排列的超低溶脹人工角膜的制備方法，其特征在于：包括以下步驟： S1、光功能化膠原蛋白制備：將I型膠原蛋白溶解于磷酸鹽緩沖液中，加入光功能化修飾的活性試劑進(jìn)行化學(xué)修飾，避光攪拌后冷凍干燥，得到光功能化膠原蛋白； S2、膠原纖維膜制備：將步驟S1的光功能化膠原蛋白溶解，然后通過靜電紡絲制備膠原纖維膜； S3、相變DLP3D打印構(gòu)建膠原纖維夾層結(jié)構(gòu)； S31、配制用于相變DLP3D打印的生物墨水：將甲基丙烯酰化明膠、HA-DN及光引發(fā)劑混合，形成溫敏液態(tài)生物墨水； S32、逐層構(gòu)建膠原纖維夾層結(jié)構(gòu)：使用步驟S31制得的生物墨水和步驟S2制得的膠原纖維膜進(jìn)行相變DLP3D生物打印，得到膠原纖維夾層結(jié)構(gòu)； S4、將步驟S3形成的膠原纖維夾層結(jié)構(gòu)復(fù)溫至室溫，通過磷酸鹽溶液去除未交聯(lián)的生物墨水，獲得穩(wěn)定膠原纖維夾層結(jié)構(gòu)的人工角膜； 所述人工角膜的膠原纖維夾層結(jié)構(gòu)的層數(shù)為3~20層；所述人工角膜的溶脹率不高于10%，透光率大于85%； 在步驟S1中，所述磷酸鹽緩沖液濃度為0.5%~4%；所述光功能化修飾的活性試劑添加量為I型膠原蛋白質(zhì)量的2%~10%，光功能化修飾的活性試劑為甲基丙烯酸酐或含C=C官能團(tuán)的N-羥基琥珀酰亞胺丙烯酸酯； 在步驟S2中，所述膠原纖維膜包括有序膠原纖維膜和隨機(jī)膠原纖維膜；在步驟S3中，所述膠原纖維夾層結(jié)構(gòu)包括正交膠原纖維夾層結(jié)構(gòu)、單向膠原纖維夾層結(jié)構(gòu)和隨機(jī)膠原纖維夾層結(jié)構(gòu)； 在步驟S31中，所述甲基丙烯酰化明膠的濃度為5%~15%，所述HA-DN通過醛基修飾透明質(zhì)酸與酰肼基修飾透明質(zhì)酸混合而成，形成動態(tài)共價鍵，所述醛基修飾透明質(zhì)酸與酰肼基修飾透明質(zhì)酸的質(zhì)量比為1:1~1:3；所述光引發(fā)劑為LAP，所述LAP的濃度為0.1%~0.5%；所述LAP為405nm波長敏感型引發(fā)劑； 在步驟S32中，打印流程包括如下步驟： S321、生物墨水預(yù)加熱：將生物墨水加熱至37~45℃，通過刮刀在打印平臺涂覆形成均勻超薄層，所述超薄層厚度為10~50μm； S322、低溫凝膠化：降溫至25℃以下，得到凝膠層； S323、膠原纖維膜鋪層：將膠原纖維膜貼附于步驟S322制得的凝膠層表面，實現(xiàn)緊密貼合； S324、原位圖案化光交聯(lián)：利用DLP3D打印系統(tǒng)中的DMD進(jìn)行圖案化投影固化當(dāng)前層，使膠原纖維膜與生物墨水層形成化學(xué)交聯(lián)； S325、交替堆疊：重復(fù)步驟S321至S324，將下一層膠原纖維膜進(jìn)行排列，最終形成多層膠原纖維夾層結(jié)構(gòu)。

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