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龍圖騰網(wǎng)獲悉浙江大學(xué)申請的專利含羥基吡啶酮側(cè)鏈的2-氨基-5-羥基四氫萘衍生物及制備和應(yīng)用獲國家發(fā)明授權(quán)專利權(quán)，本發(fā)明授權(quán)專利權(quán)由國家知識產(chǎn)權(quán)局授予，授權(quán)公告號為：CN116621775B 。

龍圖騰網(wǎng)通過國家知識產(chǎn)權(quán)局官網(wǎng)在2025-09-09發(fā)布的發(fā)明授權(quán)授權(quán)公告中獲悉：該發(fā)明授權(quán)的專利申請?zhí)?專利號為：202310590247.2，技術(shù)領(lǐng)域涉及：C07D213/69；該發(fā)明授權(quán)含羥基吡啶酮側(cè)鏈的2-氨基-5-羥基四氫萘衍生物及制備和應(yīng)用是由陳恩;應(yīng)澹之;陳文騰;俞永平設(shè)計研發(fā)完成，并于2023-05-24向國家知識產(chǎn)權(quán)局提交的專利申請。

本含羥基吡啶酮側(cè)鏈的2-氨基-5-羥基四氫萘衍生物及制備和應(yīng)用在說明書摘要公布了：本發(fā)明公開了一種含羥基吡啶酮側(cè)鏈的2?氨基?5?羥基四氫萘衍生物及制備和應(yīng)用，通過以2?氨基?5?羥基四氫萘為母核，通過特定的連接基與芐基保護的羥基吡啶酮一步縮合及后續(xù)的脫保護得到目標(biāo)化合物。實驗證明，在細胞水平上對RSL?3或Erastin誘導(dǎo)的相關(guān)腫瘤細胞人纖維肉瘤細胞HT?1080具有顯著的抗鐵死亡作用，對MPP+誘導(dǎo)損傷的相關(guān)神經(jīng)細胞人神經(jīng)母細胞瘤細胞SH?SY5Y具有良好的保護作用，同時對多巴胺D2受體穩(wěn)定轉(zhuǎn)染人多巴胺D2受體的HEK293細胞也有較強的激動效果，可制備相應(yīng)抗帕金森藥物。含羥基吡啶酮側(cè)鏈的2?氨基?5?羥基四氫萘衍生物的結(jié)構(gòu)通式I或II如下：

本發(fā)明授權(quán)含羥基吡啶酮側(cè)鏈的2-氨基-5-羥基四氫萘衍生物及制備和應(yīng)用在權(quán)利要求書中公布了：1.一種含羥基吡啶酮側(cè)鏈的2-氨基-5-羥基四氫萘衍生物的制備方法，其特征在于，所述2-氨基-5-羥基四氫萘衍生物為化合物I-1～I-19、II，通過以下步驟實現(xiàn)： 步驟1：2-氨基-5-羥基四氫萘中間體制備： 以1,6-二羥基萘1為起始原料，在水氫氧化鈉條件下與硫酸二甲酯反應(yīng)得到1,6-二甲氧基萘2；1,6-二甲氧基萘2在無水乙醇回流條件下與金屬鈉發(fā)生Birch還原反應(yīng)，調(diào)節(jié)pH值至2，得到5-甲氧基-2-萘滿酮3；5-甲氧基-2-萘滿酮3與正丙胺通過還原胺化反應(yīng)生成2-N-正丙基-5-甲氧基四氫化萘4；以L---二苯甲酰酒石酸為手性拆分劑，2-N-正丙基-5-甲氧基四氫化萘4通過手性拆分得到S-2-N-正丙基-5-甲氧基四氫化萘5；S-2-N-正丙基-5-甲氧基四氫化萘5在氫溴酸和醋酸體系中回流脫甲基得到S-2-N-丙基氨基-5-羥基四氫化萘6，S-2-N-丙基氨基-5-羥基四氫化萘6在堿性條件下上與Boc酸酐反應(yīng)得到N-Boc保護的中間體7；中間體7在NaOH條件下與芐氯反應(yīng)得到化合物8；化合物8在濃鹽酸作用下脫Boc得到S-2-N-丙基氨基-5-芐氧基四氫化萘9；化合物9在堿性條件下與溴代醇反應(yīng)得到中間體10；化合物9與N-取代的Boc甘氨酸縮合得到酰胺中間體11；酰胺中間體11在四氫鋁鋰的作用下被還原得到相應(yīng)的還原產(chǎn)物12；化合物12在濃鹽酸中脫叔丁氧羰基后得到化合物13；S-2-N-正丙基-5-甲氧基四氫化萘5在堿性條件下與4-2-氯乙基哌嗪-1-甲酸叔丁酯反應(yīng)生成中間體14，中間體14在氫溴酸和冰醋酸中回流脫保護得到中間體15；反應(yīng)式： 其中溴代醇為n＝1、2、3、4、5或6；N-取代的Boc甘氨酸為堿性條件中所用的堿為碳酸鉀或氫氧化鈉或氫化鈉或DBU或DIPEA中的一種；R為氫或甲基； 步驟2：羥基吡啶酮中間體制備： 以2-烷基-3-羥基-4-吡喃酮16為起始原料，和芐氯在堿性條件下生成2-烷基-3-芐氧基-4-吡喃酮17；2-烷基-3-芐氧基-4-吡喃酮17和R3-NH2在堿性條件下加熱反應(yīng)得到2-烷基-3-芐氧基-4-吡啶酮18,中間體18為18a-18e，R3如18a-18e中對應(yīng)的定義；其中2-甲基-3-芐氧基-4-吡啶酮18-1在SeO2作用下被氧化成相應(yīng)的醛化合物19；化合物19在亞氯酸鈉作用下被氧化得到3-羥基-4-吡啶酮-2-羧酸衍生物20；反應(yīng)式： 堿性條件中所用的堿為碳酸鉀或氫氧化鈉或氫化鈉或DBU或DIPEA中的一種； 步驟3：化合物I-1～I-19或II制備： S-2-氨基-5-羥基四氫化萘6與2-位取代的3-芐氧基-4-吡啶酮-1-羧酸衍生物18a縮合生成化合物21，然后在PdC氫氣作用下脫芐基得到目標(biāo)化合物I-1～10；中間體10經(jīng)氯化亞砜氯化后與1-H-3-羥基-4-吡啶酮18b或3-芐氧基-1-3-羥丙基-2-甲基-41H吡啶18e在堿性條件下反應(yīng)分別生成化合物22和25，然后在PdC氫氣作用下脫芐基得到目標(biāo)化合物I-11～15和I-19；中間體15與1-取代的2-烷基-3-芐氧基-4-吡啶酮18c縮合得到化合物23，然后在PdC氫氣作用下脫芐基得到目標(biāo)化合物I-16；中間體13與1-取代的2-烷基-3-芐氧基-4-吡啶酮18d縮合得到化合物24，然后在PdC氫氣作用下脫芐基得到目標(biāo)化合物I-17～18；中間體15與3-羥基-4-吡啶酮-2-羧酸衍生物20縮合得到化合物26，然后在PdC氫氣作用下脫芐基得到目標(biāo)化合物II；反應(yīng)式： 堿性條件中所用的堿為碳酸鉀或氫氧化鈉或氫化鈉或DBU或DIPEA中的一種； 其中： R1為甲基、乙基； R2為烷基或取代的烷基，其中烷基為甲基、乙基、丙基；取代的烷基為芳基烷基、羥基烷基；所述的芳基烷基為苯乙基，羥基烷基為羥乙基； n＝1、2、3、4、5或6。

如需購買、轉(zhuǎn)讓、實施、許可或投資類似專利技術(shù)，可聯(lián)系本專利的申請人或?qū)＠麢?quán)人浙江大學(xué)，其通訊地址為：310058 浙江省杭州市西湖區(qū)余杭塘路866號；或者聯(lián)系龍圖騰網(wǎng)官方客服，聯(lián)系龍圖騰網(wǎng)可撥打電話0551-65771310或微信搜索“龍圖騰網(wǎng)”。