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龍圖騰網獲悉阿爾維納斯股份有限公司申請的專利基于酰亞胺的蛋白水解調節劑和相關使用方法獲國家發明授權專利權，本發明授權專利權由國家知識產權局授予，授權公告號為：CN106458993B 。

龍圖騰網通過國家知識產權局官網在2025-08-29發布的發明授權授權公告中獲悉：該發明授權的專利申請號/專利號為：201580028623.2，技術領域涉及：C07D401/14；該發明授權基于酰亞胺的蛋白水解調節劑和相關使用方法是由C·克魯斯;A·P·克魯;H·董;J·王;Y·錢;M·金設計研發完成，并于2015-04-14向國家知識產權局提交的專利申請。

本基于酰亞胺的蛋白水解調節劑和相關使用方法在說明書摘要公布了：本發明涉及基于酰亞胺的化合物，包括包含其的雙官能化合物，所述化合物可用作靶向泛素化的調節劑、尤其通過根據本發明的雙官能化合物降解和或另外抑制的多種多肽和其它蛋白質的抑制劑。具體來說，描述提供了化合物，其在一端上含有結合到小腦蛋白E3泛素連接酶的配位體并且在另一端上含有結合標靶蛋白質使得所述標靶蛋白質定位得接近于所述泛素連接酶以實現所述蛋白質的降解和抑制的部分。可以合成展現與幾乎任何類型的靶向多肽的降解抑制一致的廣泛范圍的藥理學活性的化合物。

本發明授權基于酰亞胺的蛋白水解調節劑和相關使用方法在權利要求書中公布了：1.化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述化合物選自由以下組成的組： 4-{3-[4-{1-[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基]-4,7,10-三氧雜-1-氮雜十三烷-13-基}氧基苯基]-4,4-二甲基-5-氧代-2-亞硫烷基咪唑烷-1-基}-2-三氟甲基苯甲腈； 4-[3-4-{3-[3-2-{[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基]氨基}乙氧基丙氧基]丙氧基}苯基-4,4-二甲基-5-氧代-2-亞硫烷基咪唑烷-1-基]-2-三氟甲基苯甲腈； 4-{3-[4-{1-[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基]-4,7,10-三氧雜-1-氮雜十二烷-12-基}氧基]苯基-4,4-二甲基-5-氧代-2-亞硫烷基咪唑烷-1-基}-2-三氟甲基苯甲腈； 4-3-{4-[1-{2-[3S-2,6-二氧代哌啶-3-基]-1,3-二氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基}-4,7,10-三氧雜-1-氮雜十二烷-12-基氧基]苯基}-4,4-二甲基-5-氧代-2-亞硫烷基咪唑烷-1-基-2-三氟甲基苯甲腈； 4-3-{4-[1-{2-[3R-2,6-二氧代哌啶-3-基]-1,3-二氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基}-4,7,10-三氧雜-1-氮雜十二烷-12-基氧基]苯基}-4,4-二甲基-5-氧代-2-亞硫烷基咪唑烷-1-基-2-三氟甲基苯甲腈； 4-{3-[4-{1-[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基]-4,7,10,13,16-五氧雜-1-氮雜十八烷-18-基}氧基苯基]-4,4-二甲基-5-氧代-2-亞硫烷基咪唑烷-1-基}-2-三氟甲基苯甲腈； 4-3-{4-[2-2-{[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基]氨基}乙氧基乙氧基]苯基}-4,4-二甲基-5-氧代-2-亞硫烷基咪唑烷-1-基-2-三氟甲基苯甲腈； 4-[3-4-{2-[2-2-{[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基]氨基}乙氧基乙氧基]乙氧基}苯基-4,4-二甲基-5-氧代-2-亞硫烷基咪唑烷-1-基]-2-三氟甲基苯甲腈； 4-[3-4-{3-[2-2-{[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基]氨基}乙氧基乙氧基]丙氧基}苯基-4,4-二甲基-5-氧代-2-亞硫烷基咪唑烷-1-基]-2-三氟甲基苯甲腈； 4-{3-[4-{1-[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基]-4,7,10-三氧雜-1-氮雜十四烷-14-基}氧基苯基]-4,4-二甲基-5-氧代-2-亞硫烷基咪唑烷-1-基}-2-三氟甲基苯甲腈； 4-{[5-3-{[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基]氨基}丙氧基戊基]氧基}-N-[反式-3-3-氯-4-氰基苯氧基-2,2,4,4-四甲基環丁基]苯甲酰胺； 4-{4,4-二甲基-3-[4-{1-[2-3-甲基-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基]-4,7,10-三氧雜-1-氮雜十三烷-13-基氧基苯基]-5-氧代-2-亞硫烷基咪唑烷-1-基}-2-三氟甲基苯甲腈； 4-[3-4-{4-[5-{[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基]氨基}戊基氧基]苯基}苯基-4,4-二甲基-5-氧代-2-亞硫烷基咪唑烷-1-基]-2-三氟甲基苯甲腈； 2-[9S-7-4-氯苯基-4,5,13-三甲基-3-硫雜-1,8,11,12-四氮雜三環[8.3.0.02,6]十三-26,4,7,10,12-五烯-9-基]-N-[4-{1-[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基]-4,7,10-三氧雜-1-氮雜十二烷-12-基}氧基苯基]乙酰胺； 2-[9S-7-4-氯苯基-4,5,13-三甲基-3-硫雜-1,8,11,12-四氮雜三環[8.3.0.02,6]十三-26,4,7,10,12-五烯-9-基]-N-[4-{1-[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基]-4,7,10,13-四氧雜-1-氮雜十五烷-15-基}氧基苯基]乙酰胺； 2-[9S-7-4-氯苯基-4,5,13-三甲基-3-硫雜-1,8,11,12-四氮雜三環[8.3.0.02,6]十三-26,4,7,10,12-五烯-9-基]-N-4-{2-[2-2-{[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基]氨基}乙氧基乙氧基]乙氧基}苯基乙酰胺； N-{3-[5-溴-2-{[4-{1-[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基]-4,7,10-三氧雜-1-氮雜十二烷-12-基}氧基]苯基氨基}嘧啶-4-基氨基]丙基}-N-甲基環丁烷甲酰胺； N-{3-[5-溴-2-{[4-{1-[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基]-4,7,10,13,16-五氧雜-1-氮雜十八烷-18-基}氧基苯基]氨基}嘧啶-4-基氨基]丙基}-N-甲基環丁烷甲酰胺； N-{3-[5-溴-2-{[4-{1-[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基]-4,7,10,13-四氧雜-1-氮雜十五烷-15-基}氧基苯基]氨基}嘧啶-4-基氨基]丙基}-N-甲基環丁烷甲酰胺； 4-4-{[5Z-3-[2-2-{[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基]氨基}乙氧基乙基]-2,4-二氧代-1,3-噻唑烷-5-亞基]甲基}-2-甲氧基苯氧基-3-三氟甲基苯甲腈； 4-4-{[5Z-3-[3-2-{[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基]氨基}乙氧基丙基]-2,4-二氧代-1,3-噻唑烷-5-亞基]甲基}-2-甲氧基苯氧基-3-三氟甲基苯甲腈；和 4-4-{[5Z-3-{2-[2-2-{[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基]氨基}乙氧基乙氧基]乙基}-2,4-二氧代-1,3-噻唑烷-5-亞基]甲基}-2-甲氧基苯氧基-3-三氟甲基苯甲腈。

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