四川科瑞德制藥股份有限公司劉小蜂獲國家專利權
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龍圖騰網獲悉四川科瑞德制藥股份有限公司申請的專利一種高純度鹽酸哌羅匹隆中間體的制備和純化方法及其應用獲國家發明授權專利權,本發明授權專利權由國家知識產權局授予,授權公告號為:CN115873005B 。
龍圖騰網通過國家知識產權局官網在2025-08-29發布的發明授權授權公告中獲悉:該發明授權的專利申請號/專利號為:202111153481.6,技術領域涉及:C07D487/10;該發明授權一種高純度鹽酸哌羅匹隆中間體的制備和純化方法及其應用是由劉小蜂;張皓楠;王恩兵;傅霖;陳剛設計研發完成,并于2021-09-29向國家知識產權局提交的專利申請。
本一種高純度鹽酸哌羅匹隆中間體的制備和純化方法及其應用在說明書摘要公布了:本發明涉及一種高純度式I化合物的制備和純化方法,包括以下步驟:1將所需量的式II化合物與1,4?二溴丁烷置于溶劑a中,在攪拌和堿存在條件下發生反應,將制得的反應液過濾,收集濾液并將其減壓濃縮至原體積的25%~50%,析晶,過濾,干燥,制得式I化合物粗品;2將制得的式I化合物粗品加入溶劑b中,攪拌,過濾,濾餅洗滌后,干燥,即得式I化合物純化品。所得的式I化合物純化品具有高純度純度≥99%,所含式III化合物的量≤0.1%和其他未知雜質≤0.1%和致突變物1,4?二溴丁烷的殘留少≤15ppm,利于提高藥品質量并實現藥品質量可控,保障臨床用藥的有效性和安全性。
本發明授權一種高純度鹽酸哌羅匹隆中間體的制備和純化方法及其應用在權利要求書中公布了:1.一種高純度式I化合物的制備和純化方法,包括以下步驟: 1將所需量的式II化合物與1,4-二溴丁烷置于溶劑a中,在攪拌和堿存在條件下在15~80℃發生反應,將制得的反應液過濾,收集濾液并將其減壓濃縮至原體積的25%~50%,0~10℃攪拌析晶0.5~1h,過濾,洗滌,30~50℃減壓干燥,制得式I化合物粗品,其中,式II化合物與1,4-二溴丁烷的摩爾比為1:1~1.05,溶劑a與式II化合物的體積質量比為3~8:1mLg,所述溶劑a選自甲醇、乙醇、異丙醇中的任一種或其組合,式II化合物與堿的摩爾比為1:1~3,所述堿選自碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫中的任一種或其組合; 2將制得的式I化合物粗品加入溶劑b中,在10~55℃攪拌0.5~3h,過濾,濾餅洗滌后,30~50℃減壓干燥,即得式I化合物純化品,其中,溶劑b與式I化合物粗品的體積質量比為2~7:1mLg, 所述溶劑b選自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、四氫呋喃中的任一種或其組合。
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