山東安弘制藥有限公司王磊獲國家專利權
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龍圖騰網獲悉山東安弘制藥有限公司申請的專利一種連續流制備頭孢米諾鈉的方法獲國家發明授權專利權,本發明授權專利權由國家知識產權局授予,授權公告號為:CN120081854B 。
龍圖騰網通過國家知識產權局官網在2025-08-29發布的發明授權授權公告中獲悉:該發明授權的專利申請號/專利號為:202510550486.4,技術領域涉及:C07D501/36;該發明授權一種連續流制備頭孢米諾鈉的方法是由王磊;馬磊;付景龍;湯沸;姚甲玉設計研發完成,并于2025-04-29向國家知識產權局提交的專利申請。
本一種連續流制備頭孢米諾鈉的方法在說明書摘要公布了:本發明提供了一種連續流制備頭孢米諾鈉的方法,屬于藥物化學合成技術領域。該方法包括步驟:將7?ACA溶液、MMT溶液分別通入連續流微反應器進行取代反應;之后通入氯乙酰氯,進行酰化反應;再通入D?半胱氨酸溶液,進行縮合反應,得中間體2反應液,經酸化結晶,得中間體2;將中間體2溶于有機溶劑中,將中間體2溶液、次氯酸叔丁酯、甲醇鈉溶液分別通入連續流微反應器中,進行甲氧化反應;之后通入冰乙酸淬滅,經冷卻、水解、結晶,得到。本發明方法轉化率高,收率以及純度高。
本發明授權一種連續流制備頭孢米諾鈉的方法在權利要求書中公布了:1.一種連續流制備頭孢米諾鈉的方法,其特征在于,包括以下步驟: (1)將7-氨基頭孢烷酸、NaHCO3加入水中,得到物料A;將1-甲基-5-巰基四氮唑、NaOH加入水中,得到物料B;氯乙酰氯作為物料C;將D-半胱氨酸鹽酸鹽、NaOH加入水中,得到物料D; (2)將物料A、物料B分別通入連續流微反應器進行取代反應;之后向連續流微反應器中通入物料C,與取代反應所得反應液混合,進行酰化反應;再向連續流微反應器中通入物料D,與酰化反應所得反應液混合,進行縮合反應,得到中間體2反應液,經酸化結晶,得到中間體2;所述物料B中1-甲基-5-巰基四氮唑與物料A中7-氨基頭孢烷酸的摩爾比為(1-2):1,取代反應的溫度為125-135℃;物料C中氯乙酰氯與物料A中7-氨基頭孢烷酸的摩爾比為(1-1.5):1,酰化反應的溫度為105-115℃;所述物料D中D-半胱氨酸鹽酸鹽與物料A中7-氨基頭孢烷酸的摩爾比為(1.0-1.5):1,縮合反應的溫度為100-110℃; ; (3)將中間體2溶于有機溶劑中,得到物料F,甲醇鈉甲醇溶液作為物料E,次氯酸叔丁酯作為物料G,將物料E、F、G分別通入連續流微反應器中,進行甲氧化反應;之后再向連續流微反應器中通入冰乙酸,與甲氧化反應所得反應液混合,進行中和反應,經冷卻,得到頭孢米諾鈉反應液,經水解、結晶,得到頭孢米諾鈉;所述物料E中甲醇鈉與物料A中7-氨基頭孢烷酸的摩爾比為(5-10):1;所述物料G中次氯酸叔丁酯與物料A中7-氨基頭孢烷酸的摩爾比為(1-2):1;所述甲氧化反應的溫度為100-110℃,背壓15-20bar。
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