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          濰坊市海欣藥業有限公司劉全軍獲國家專利權

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          龍圖騰網獲悉濰坊市海欣藥業有限公司申請的專利一種非布司他中間體的制備方法獲國家發明授權專利權,本發明授權專利權由國家知識產權局授予,授權公告號為:CN120192281B 。

          龍圖騰網通過國家知識產權局官網在2025-08-26發布的發明授權授權公告中獲悉:該發明授權的專利申請號/專利號為:202510685952.X,技術領域涉及:C07D277/56;該發明授權一種非布司他中間體的制備方法是由劉全軍;方秋;李爽;曹欽坡;黨蘭慶;葉琳;任慶福設計研發完成,并于2025-05-27向國家知識產權局提交的專利申請。

          一種非布司他中間體的制備方法在說明書摘要公布了:本發明公開了一種非布司他中間體的制備方法,涉及藥物化學合成技術領域,對氰基苯酚和硫代乙酰胺經多聚磷酸、氯化鋅、BiOTf?催化作用,反應液經除雜離心后得到離心濕品,與2?氯乙酰乙酸乙酯反應后得到2?(4?羥基苯基)?4?甲基噻唑?5?羧酸乙酯,最后在對甲苯磺酸和濃硫酸的作用下與六次甲基四胺反應,得到非布司他中間體產品。極大的縮短了反應周期,降低了生產成本,提高了產品的收率和純度。

          本發明授權一種非布司他中間體的制備方法在權利要求書中公布了:1.一種非布司他中間體的制備方法,其特征在于包括以下步驟: A:在反應釜中加入多聚磷酸、氯化鋅、BiOTf3和純化水,攪拌溶解后升溫至90~95℃,加入硫代乙酰胺,加料完畢后繼續加入對氰基苯酚,溫度維持在90~95℃,反應3-4h后降溫至60-65℃,繼續反應12-16h,反應完成后加入甲醇,保溫2-3h,反應液中加入占其13體積的5%wtEDTA二鈉溶液,攪拌20-30min,然后加入與反應液等體積的去離子水,繼續攪拌10-15min,得混合液; 混合液轉移至分液漏斗,加入與混合液等體積的乙酸乙酯,振蕩后靜置分層,取上層有機相用5%wtEDTA二鈉溶液洗滌1-2次,再用飽和食鹽水洗滌1次,然后用無水硫酸鈉干燥,過濾后在40-50℃,0.01~0.05Mpa下濃縮至原體積的13,最后加入濃縮液體積3倍的正庚烷,以2-3℃h的速率降溫至0℃,養晶1-1.5h,離心后得到離心濕品; B:離心濕品中加入DMF,并將溫度升至50-55℃,在-0.05~-0.08Mpa、150-200rpm下蒸出甲醇正庚烷共沸物,然后開始滴加2-氯乙酰乙酸乙酯,滴加完畢后保溫1-2h,繼續加入純化水,攪拌保溫4-6h,然后降溫至0℃后繼續保溫1-2h,離心,用甲醇溶液進行漂洗,得到2-(4-羥基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯; C:反應釜中,通入氮氣保護,然后加入DMF,開啟回流冷凝,先加入對甲苯磺酸,調節反應釜內溫度為65-90℃,然后依次加入六次甲基四胺和2-(4-羥基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯,滴加濃硫酸,控制反應釜內溫度不超過90℃,滴加完成后升溫至150℃保溫12-16h,保溫結束后降溫至20℃以下,加入純化水攪拌保溫20-40min,繼續加入醋酸丁酯,隨后加入碳酸氫鈉調節pH至5.0后,加入二氯甲烷分層,取下層物料25-35℃、負壓下蒸餾,得非布司他中間體產品。

          如需購買、轉讓、實施、許可或投資類似專利技術,可聯系本專利的申請人或專利權人濰坊市海欣藥業有限公司,其通訊地址為:261300 山東省濰坊市昌邑市濱海(下營)經濟開發區;或者聯系龍圖騰網官方客服,聯系龍圖騰網可撥打電話0551-65771310或微信搜索“龍圖騰網”。

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