鄭州大學;海南杏林醫藥科技有限公司李雯獲國家專利權
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龍圖騰網獲悉鄭州大學;海南杏林醫藥科技有限公司申請的專利一種新斯的明中間體的制備方法獲國家發明授權專利權,本發明授權專利權由國家知識產權局授予,授權公告號為:CN116874382B 。
龍圖騰網通過國家知識產權局官網在2025-08-29發布的發明授權授權公告中獲悉:該發明授權的專利申請號/專利號為:202310769494.9,技術領域涉及:C07C213/02;該發明授權一種新斯的明中間體的制備方法是由李雯;翟真真;趙麗麗;李宏設計研發完成,并于2023-06-28向國家知識產權局提交的專利申請。
本一種新斯的明中間體的制備方法在說明書摘要公布了:本發明公開了一種新斯的明中間體的制備方法,屬于藥物合成技術研究領域。本發明采用自制的Cu?硅氧沸石做催化劑,以間氨基苯酚為原料,經第一步季銨化反應、第二步脫甲基反應,得到新斯的明合成關鍵中間體間二甲氨基苯酚,產品收率達90%以上,含量可達99.9%(HPLC)以上。與現有間二甲氨基苯酚合成技術相比,本發明具有產品收率高,反應條件溫和,操作簡便和可規模化制備的特點。
本發明授權一種新斯的明中間體的制備方法在權利要求書中公布了:1.一種新斯的明中間體間二甲氨基苯酚的制備方法,其特征在于,通過以下步驟合成: 間二甲氨基苯酚 (1)將間氨基苯酚、甲基化試劑、碳酸鉀、Cu-硅氧沸石和有機溶劑混合;反應; (2)在上述反應所獲得的混合物中,加入有機胺,加熱反應;反應完畢,加入乙酸乙酯攪拌,抽濾,將濾液靜置分層,分出有機相,有機相經萃取,收集并合并水溶液相,調節pH值至中性,析出油狀液體,靜置,油狀物固化,過濾,獲得間二甲氨基苯酚粗品;經重結晶,干燥后獲得目標物間二甲氨基苯酚; 步驟(1)所述甲基化試劑為碘甲烷、硫酸二甲酯或碳酸二甲酯; 步驟(2)所述有機胺為羥乙基乙二胺、異丙醇胺、1,3-丙二胺或乙二胺; 所述Cu-硅氧沸石通過如下方法制得:分別稱取硅藻土、Na2SiO3·9H2O、四乙基溴化銨和氯化鈉,置于研缽中,研磨,得到糊狀物;將糊狀物移入茄型瓶中,加熱反應,反應結束后冷卻至室溫;加少量去離子水研磨,溶解,洗滌不溶物至中性后過濾,經干燥,焙燒,隨爐冷卻,即得到硅氧型沸石;然后,將硅氧沸石和氯化銨溶液置于室溫下攪拌,然后抽濾,洗滌,真空干燥,得到銨交換的硅氧沸石;將銨交換的硅氧沸石與氯化銅溶液混合均勻,磁力攪拌,冷卻至室溫,抽濾,洗滌數次,真空干燥,再經焙燒,隨爐冷卻至室溫,即得到Cu-硅氧沸石;所述反應物以成分計,各成分的摩爾比為:SiO2:Na2O:四乙基溴化銨:氯化鈉=1:0.32:0.20:0.55。
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